European Hematology Association - Wiederherstellung des Ungleichgewichts der T-Helferzellen bei Immunthrombozytopenie durch ?2-Adrenorezeptor-Agonisten
(ots) - Immunthrombozytopenie (ITP) ist eine Krankheit, die sich als niedrige Thrombozytenzahl manifestiert, bei der die Dysregulation von T-Helferzellen (Th) eine zentrale Rolle spielt. Th1- und Th17-Untergruppen sind mit der Produktion von Autoantikörpern gegen Thrombozyten assoziiert, und die Wiederherstellung des Immunungleichgewichts der Th-Zellen führt zu einer klinischen Verbesserung. Neuere Studien haben das Vorhandensein des ?2-adrenergen Rezeptors (?2-AR) als primärer adrenerger Rezeptor auf Immunzellen nachgewiesen und gezeigt, dass das Nervensystem die Th-Zell-Polarisation direkt modulieren kann. Hier untersuchten wir die Regulation des sympathischen Nervensystems auf die Th-Zell-Polarisation und die Rolle der ?2-AR-Signalisierung in der Immunzellentwicklung und den Signalwegen während der ITP.
Wir haben ein aktives ITP-Mausmodell verwendet und die sympathischen Nerven durch Verabreichung von 6-OHDA chemisch verarmt (Sympathektomie). Sympathektomierte ITP-Mäuse zeigten eine signifikant längere Thrombozyten-Erholungszeit, eine geringere Überlebensrate und exprimierten mehr Th1-Gene als nicht-sympathektomierte Mäuse. Anschließend injizierten wir den Mäusen Terbutalin, einen ?2-AR-Agonisten, um die ?2-AR-Signalisierung zu stimulieren und stellten fest, dass sich die Thrombozytenzahl in beiden Gruppen der Mäuse verbesserte. Darüber hinaus stellte Terbutalin das Immungleichgewicht der Th-Zellen auf ein Kontrollniveau wieder her. Anschließend isolierten wir periphere mononukleäre Blutzellen von ITP-Patienten und fanden heraus, dass die Terbutalin-Behandlung keinen Einfluss auf die Proliferation sowohl von CD4+t-Zellen als auch von CD8+t-Zellen hat. Interessanterweise hemmte die Stimulation von Zellen von ITP-Patienten mit Terbutalin die Differenzierung von Th1-Zellen, während sie die Differenzierung von Th2- und regulatorischen T-Zellen induzierte. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass eine gestörte sympathische Innervation und die daraus resultierende Th-Dysregulation wichtig für die Pathogenese der ITP ist, die durch eine Terbutalin-Behandlung rückgängig gemacht werden kann. Dies unterstreicht einen neuen therapeutischen Ansatz für die Behandlung der ITP.
Die Ergebnisse dieser Studie werden von Professor Zhang im Rahmen des Präsidentensymposiums vorgestellt.
Vortragender: Professor Xiao-Hui Zhang
Zugehörigkeit: Peking University People''s Hospital, Peking, China
Kurzdarstellung: #S104 EIN ?2-ADRENOREZEPTOR-AGONIST KORRIGIERT DYSREGULIERTE POLARISIERUNG VON T-HELFERZELLEN BEI PRIMÄRER IMMUNTHROMBOZYTOPENIE
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